새로운 약물을 인체에 처음 투여하는 FIH 임상시험은 환자의 안전을 최우선으로 하면서도 효과를 기대할 수 있는 최적의 초기 용량을 설정하는 매우 중요한 단계입니다. 비임상 PK/PD 모델링 결과를 기반으로 FIH 용량을 예측하여 임상 진입의 불확실성을 최소화하고 성공적인 시작을 지원합니다.

FIH 용량 예측은 단순히 비임상 시험에서 도출된 안전성 용량(NOAEL)에 안전 계수를 적용하는 것을 넘어섭니다. 비임상 PK/PD 모델을 활용하여 동물종 간의 약물 반응 차이를 고려하는 종 간 외삽(Interspecies Extrapolation) 기법을 적용합니다. 이 과정을 통해 약물의 약력학적 활성이 인체에서 어떻게 발현될지 분석하고, 최소 유효 용량과 최대 내약 용량을 예측합니다.

약물의 작용 메커니즘과 표적 수용체에 대한 이해를 바탕으로 초기 용량을 설정하기 때문에, 단순히 독성 데이터에 의존하는 것보다 과학적이고 정밀한 근거를 제공합니다. 이는 잠재적인 약물 관련 부작용을 예측하고 관리하는 데 필수적인 정보를 제공하며, 임상시험 초기 단계에서 약물의 잠재적 유효성을 탐색할 수 있는 최적의 시작점을 제시합니다.

FIH 임상시험은 환자의 안전을 최우선으로 고려해야 하고, 안전성을 바탕으로 한 정밀한 용량 증량 설계와 철저한 안전성 모니터링 계획 수립에 핵심적인 역할을 수행합니다. 이 두 가지는 초기 임상시험의 성공적인 진행은 물론, 이후 임상 개발 전략을 세우는 데 필수적인 정보를 제공합니다.

FIH 임상시험의 용량 증량 설계는 단순히 용량을 점진적으로 늘리는 것을 넘어, 비임상 시험에서 얻은 약물의 안전성 및 약동학(PK)/약력학(PD) 데이터를 기반으로 환자에게 가장 안전하고 효과적인 초기 용량 범위를 탐색하는 과정입니다.

초기에는 단일 용량 증량(Single Ascending Dose, SAD) 연구를 통해 소수의 건강한 지원자에게 낮은 용량부터 투여하며 약물의 안전성과 내약성을 평가합니다. 이후 약물의 특성과 초기 안전성 데이터를 바탕으로 다회 용량 증량(Multiple Ascending Dose, MAD) 연구를 계획하여, 반복 투여 시 약물의 안전성, 약동학 및 초기 약력학적 반응을 평가합니다. 이때 용량 증량 폭, 다음 용량으로의 전환 기준 등을 설정하여 환자의 위험을 최소화합니다.

용량 증량 설계와 함께 체계적인 안전성 모니터링 계획도 중요합니다. 약물의 작용 기전, 비임상 독성 정보, 예상되는 이상 반응 등을 종합적으로 고려하여 맞춤형 모니터링 계획을 수립합니다. 이러한 안전성 기반의 정밀한 용량 증량 설계와 포괄적인 안전성 모니터링을 통해 FIH 임상시험에서 환자의 안전을 최우선으로 확보하고, 신약 개발의 성공적인 다음 단계를 위한 견고한 기반을 마련합니다.